알츠하이머병 치료 앞당긴다
예일대 면역생물학과장 겸 하워드휴즈의학연구소(HHMI) 연구자인 리처드 플라벨 교수는 1일 ‘네이처 메디신’에 게재된 논문에서 쥐 유전자를 조작해 면역반응을 촉진하는 단백질(TGF-β)의 생성을 막자 알츠하이머병 원인물질인 아밀로이드 플라크가 90%나 제거되는 것으로 나타났다고 밝혔다.
이 연구는 면역세포의 하나인 대식세포가 뇌 내부에서 아밀로이드 플라크에 작용했다는 점을 보여주는 것이다. 지금까지 세계 의학계에서는 면역세포가 뇌-혈관 장벽을 통과해 알츠하이머병 원인물질인 아밀로이드 플라크에까지 직접 작용할 수 있도록 만드는 것이 최대 과제로 꼽혀 왔다.
퇴행성 신경질환인 알츠하이머병은 일반적으로 β-아밀로이드가 쌓인 아밀로이드 플라크가 뇌신경세포를 손상시켜 발생하며, 아밀로이드 플라크는 뇌세포 안에서 염증반응을 일으키는 것으로 알려져 있다.
연구진은 당초 TGF-β의 생성을 막으면 아밀로이드 플라크 축적이 증가하고 알츠하이머병 증상이 악화할 것으로 예상했다. 그러나 실제 실험에서 면역세포에서 TGF-β가 생성되지 않도록 쥐의 유전자를 조작하자 오히려 뇌신경세포에 축적돼 있던 아밀로이드 플라크의 90% 정도가 제거되는 것으로 나타났다.
또 연구진이 알츠하이머병에 걸린 유전자 조작 쥐 가운데 TGF-β의 작용을 억제한 뒤 미로찾기 등 실험을 한 결과 지적 능력이 TGF-β가 정상 작동하는 쥐보다 훨씬 뛰어난 것으로 확인됐다.
논문의 제1저자인 터렌스 타운 박사는 “TGF-β를 억제하면 뇌-혈관 장벽을 통과할 수 있는 대식세포 활동이 자유로워지는 것으로 보인다.”며 “알츠하이머병 쥐에 대한 이 연구결과가 사람에게도 효과적인 것으로 입증된다면 알츠하이머병 치료제 개발도 가능할 것”이라고 전망했다.
박건형기자 kitsch@seoul.co.kr
